Ministerio_de_Economia_y_Competitividad
Ministerio_de_Economia_y_Competitividad

Perfiles metabólicos diferenciales en enfermedad de Parkinson  

Investigador Principal Institución

José Manuel Fuentes Rodríguez

Universidad de Extremadura, Cáceres

Ana María Pérez Castillo

Instituto de Investigaciones Biomédicas CSIC-UAM, Madrid

Jordi Pérez Tur

Institut de Biomedicina de Valencia CSIC

  

Resumen:
El metabolismo intermediario y las vías de señalización celular han sido considerados y estudiados hasta la fecha como entidades independientes. Pero, en realidad son las vías catabólicas y anabólicas las que proveen a la célula de la energía y los precursores necesarios para la supervivencia celular. Por ello resulta fundamental el conocimiento de las variaciones metabólicas para poder integrar y comprender los mecanismos que conducen a la neurodegeneración. La determinación de perfiles metabólicos diferenciales en modelos de enfermedad de Parkinson puede permitir la elaboración de un patrón diagnostico, de riesgo y también de pronóstico de la misma. El objetivo global de este proyecto es por tanto la identificación de perfiles transcriptómicos y metabolómicos diferenciales empleando modelos celulares y animales. Para los estudios in vivo utilizaremos ratones que sobreexpresan dos de las principales mutaciones patogénicas en LRRK2 (G2019S y R1441G) y ratones silvestres. Un grupo de animales se tratarán también con MPTP con el objeto de diferenciar el efecto de agentes ambientales en animales controles y en animales portadores de las mencionadas mutaciones. Emplearemos también fibroblastos y plasma sanguíneo procedentes de individuos sanos, enfermos de Parkinson idiopático, portadores asintomáticos y enfermos con las formas patogénicas G2019S y R1441G. Al igual que en los modelos in vivo, los fibroblastos se tratarán con la toxina MPP+ (metabolito activo del MPTP). Finalmente, una vez identificadas las dianas más prometedoras, analizaremos el efecto de moduladores/adaptadores de estas dianas como posibles nuevos agentes neuroprotectores en la enfemedad de Parkinson. Este proyecto constituye el primer estudio combinado de transcriptómica y metabolómica con el objetivo de identificación de biomarcadores específicos en modelos genéticos y neurotóxicos y con un estudio simultaneo en sistemas celulares, animales y en muestras procedentes de enfermos de Parkinson idiopático, enfermos de Parkinson con mutaciones patogénicas para LRRK2 (G2019S y R1441G) y de portadores sanos par las misma mutaciones. Los perfiles obtenidos derivados de estos estudios podrán ser utilizados para la identificación de patrones genómico/metabolómicos que se puedan utilizar como marcadores predictivos y diagnósticos de la enfermedad de Parkinson y/o empleados para el desarrollo de posibles nuevas terapias farmacológicas de neuroprotección.


 

Solicitamos su permiso para obtener datos estadísticos de su navegación en esta web, en cumplimiento del Real Decreto-ley 13/2012. Si continúa navegando consideramos que acepta el uso de cookies. OK | Más información