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Perfil del Grupo

Grupo Francisco Wandosell Jurado

Contacto

Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa”, CSIC-UAM.
Unv. Autonoma de Madrid.
C/ Nicolas Cabrera nº 1, Cantoblanco
28049, Madrid

Tel: 91 196 4561/4591
Fax: 91 1964420
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Personal

Dr. Francisco Wandosell Jurado. Profesor de Investigation  CSIC-Investigador Principal
Drª. Inés M. Antón. Científico Titular CSIC
Drª. Maria José Pérez Alvarez. Prof. Contratado-Doctor, UAM
Dr. Juan José Garrido Jurado. Científico Titular CSIC
Drª. Lara Ordoñez Gutierrez. Postdoctoral CIBERNED
Irene Benito. Investigador predoctoral

 

Descripción de actividad científica

Nuestro grupo  se denomina -Mecanismos Moleculares de Neurodegeneración -,  y se originó en una línea establecida  en el CBM desde hace ya más algunos años. En estos momentos este grupo  del CIBERNED está compuesto formalmente por tres sublíneas (IP,s- FWandosell, I. Anton y JJ.Garrido, CBM, CNB y Inst Cajal, respectivamente). Nuestro grupo está interesado en una serie de enfermedades neurodegenerativas, como Alzheimer, Isquemia cerebral o tumores cerebrales  que están mayoritariamente asociados con la edad. Podríamos considerar que la “vida promedio” de una especie o su longevidad, es en cierta manera “especie-específica”, y sobre esta edad promedio diferentes factores, ambientales (directamente ambientales o asociados a la dieta)  o genéticos, pueden modificar ese proceso de “envejecimiento normal”.  Hay por tanto una pregunta abierta… “hay los mecanismos moleculares comunes en estas patologías dependientes de la edad?.  Los datos de diversos modelos animales apoyan la idea que la longevidad está controlada por vías de señalización genéricas, por ejemplo la vía de IGF1/Insulin-PI3K-Akt-FoxO. Datos publicados  indican que insulina/IGF-1 regulan longevidad de una manera  análoga a  lo largo de la escala filogenètica. Así,  IGF-1/Insulina a través de sus receptores del quinasa de tirosina controla la actividad  la lipido-quinasa PI3K  y varias  quinasas del tipo serina-treonina tales,  como Akt.

Nuestros trabajos iniciales  se enfocaron  en el análisis de la diferenciación axonal y el establecimiento de la polaridad, definimos  el papel de la vía de algunos elementos de la vía  PI3K clase I, Akt y GSK3 en el morfogénesis neuronal. Describimos además que esta via  se modifican después de procesos de Isquemia y que la acción neuroprotector de los estrógenos lo es, en parte, debido a la activación de esta vía (Co-IPs: Dr. J.J.Garrido & F Wandosell).

En segundo lugar, estamos analizando el papel de elementos por debajo de  Akt,  como mTORC1. La actividad quinasa  de este complejo proteico regula,  al menos  la  síntesis de  proteínas y  el proceso de autofagia; mientras que su disfunción se ha propuesto como un factor determinante en la generación  y/o la degradación del péptido beta-amiloide,  en la enfermedad de Alzheimer (IPs: F. Wandosell). En tercer lugar estamos interesados en algunos elementos regulados por Akt (tales como FoxO, Bim, b-catenin, YAP/TAZ), nuestros datos indicaron que son responsables, del control de la división de células troncales tumorales (CSC) y del mantenimiento de su fenotipo “troncal-tumoral”. Nuestro trabajo ahora se está centrando el estudio de la  conversión astrocito-astrocitoma-glioma  y estamos tratando de definir qué elementos controlados por Akt podrían regular  esta conversión y como WIP regula el citosqueleto de actina y la proliferación de los gliomas (Co-IPs: Dr. I. Anton &  F. Wandosell).

Resumiendo, nos estamos centrando en la pista el señalar y los elementos que controlan un cierto proceso fisiológico, de la división de célula a la diferenciación, y cómo de PI3K-Akt algunas de estas proteínas se modifican en patología.

 

Publicaciones destacadas

  • Ricardo Gargini, Juan P. Cerliani, M. Isabel Escoll, Inés M. Antón and Francisco Wandosell (2015). Cancer stem cell-like phenotype and survival are coordinately regulated byAkt/FoxO/Bim pathway. Stem Cells 33(3):646-60.

  • Maria Jose Perez-Alvarez, Laura Mateos, Alvaro Alonso, and Francisco Wandosell*(2015). Estradiol and Progesterone Administration after pMCAO Stimulates Neurological Recovery and Reduces the Detrimental Effect of Ischemia Mainly in the Hippocampus, Molecular Neurobiology52:1690–1703.

  • Lara Ordóñez- Gutiérrez, Francesca Re, Erika Bereczki, Eniko Ioja, Maria Gregori, Alina J. Andersen, Marta Antón, S. Moein Moghimi, Jin-Jing Pei, Massimo Masserini and Francisco Wandosell (2014). Repeated intraperitoneal injection of liposomes containing phosphatidic acid and cardiolipin reduce beta-amyloid levels in APP/PS1 transgenic mice. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine.

  • Jorge Rubén Cabrera, Abel Viejo-Borbolla, Nadia Martinez-Martín, Soledad Blanco, Francisco Wandosell * and Antonio Alcamí * (*Co-corresponding) (2015). Secreted Herpes Simplex  Virus-2 glycoprotein G modifies NGF-TrkA signaling to attract free nerve endings to the site of infection. Plos Pathogens , DOI: 10.1371/journal.ppat.1004571.

  • Diego Reginensi, Patricia Carulla, Sara Nocentini, Oscar Seira, Xavier Serra-Picamal, Abel Torres-Spin, Rosalina Gavín, María Teresa Flores,   Francisco Wandosell,  Josep Samitier, Xavier Trerpat, Xavier Navarro and Jose A Del Rio  (2015). Article title: Increased migration of olfactory ensheathing cells secreting the Nogo receptor ectodomain over inhibitory substrates and lesioned spinal cord. Cell Mol Life Sci. 2015 Feb 24.

  • Simona Mancini, Stefania Minniti, Maria Gregori, Giulio Sancini, Alfredo Cagnotto, Couraud Pierre-Olivier, Lara Ordóñez-Gutiérrez, Francisco Wandosell, Mario Salmona, Francesca Re (2015). The hunt for brain Aβ oligomers by peripherally circulating multi-functional nanoparticles: potential therapeutic approach for Alzheimer's disease,  Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine, In press.

  • Knafo, C. Sánchez-Puelles, E. Palomer, I. Delgado, J. E.Draffin, J. Mingo, T. Wahle, K. Kaleka, L. Mou, I. Pereda-Peréz, E. Klosi, E.B. Faber, H.i M. Chapman, L. Lozano-Montes, A. Ortega-Molina,  L. Ordóñez-Gutiérrez,  F.  Wandosell ,  J. Viña, C.G. Dotti, R. A. Hall , R. Pulido , N. Z. Gerges, A. M. Chan, M.R. Spaller, M.  Serrano, C. Venero, J. A. Esteban (2015). PTEN Recruitment Controls Synaptic and Cognitive Function in Alzheimer's Models, Nature Neuroscience (NN-A48453B).  In press.

  • Hector Diez; Mª José  Benitez;  Silvia  Fernandez;  Ignacio   Torres-Aleman ;  Juan José Garrido; Francisco Wandosell (2016).  Class I PI3-kinase or AKT inhibition do not impair axonal polarization, but slow down axonal elongation BBA - Molecular Cell Research. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.07.002.

  • Gargini RA., Escoll M., García E., García-Escudero R., Wandosell,  F*.,IM Anton* (*Co-corresponding ) (2016).  WIP drives tumor progression to promote YAP/TAZ-dependent autonomous cell growth. Cell Reports D-16-01115, In press.

  • Ordóñez-Gutiérrez L., Posado-Fernández A., Ahmadvand D., Lettiero B., Wu L, Antón M., Flores. , Moghimi SM., Wandosell F. (2016). ImmunoPEGliposome-mediated reduction of blood and brain amyloid levels in a mouse model of Alzheimer’s disease is restricted to aged animals Biomaterials, In press

 

Website

www.cajal.csic.es

www.cbm.uam.es

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