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Perfil del Grupo

Bioquímica, Bromatologia, Toxicología y Medicina Legal

Universidad de Sevilla
C/ Prof. Garcia Gonzalez 2

41012 Sevilla
Spain

Tel.  +34 954 556 770
Fax: +34 954 233 765
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Investigador Principal 

Javier Vitorica

Descripción de la Investigación
 

La enfermedad de Alzheimer (AD), patología neurodegenerativa progresiva que afecta predominantemente a partir de los 65 años, es la principal causa de demencia en el mundo. Sin embargo, hasta la fecha no existe ningún tratamiento farmacológico efectivo contra esta enfermedad. La ausencia de terapias efectivas es debida principalmente a la ausencia de buenos modelos animales y marcadores moleculares de esta patología. Nuestro principal objetivo consiste en la caracterización, a nivel celular y molecular, de modelos animales transgénicos de la AD. En concreto, actualmente estamos caracterizando la posible implicación de la respuesta glial (astro- y microglía), inducida por la producción de Abeta, en los mecanismos de protección y/o degeneración neuronal.

Resultados obtenidos por nuestro grupo demuestran que, en los modelos tg PS1xAPP, la degeneración de las neuronas principales se produce a edades tardías (12 a 18 meses de edad). Sin embargo, la acumulación de Abeta es relativamente temprana (3-4 meses de edad). En consecuencia, actualmente estamos investigando los mecanismos moleculares que determinan esta muerte neuronal tardía y los mecanismo de neuroprotección tempranos.

Otro de nuestros objetivos consiste en caracterizar, a nivel molecular, las modificaciones debidas al envejecimiento que se producen en la respuesta al estrés celular, causado por la acumulación de proteínas (sistemas UPR y UPS), así como la respuesta neuroinflamatoria asociada al envejecimiento (factores implicados en el origen y/o progresión de la enfermedad de Alzhemier). Nuestra idea de trabajo parte de la base de que el conocimiento de las causas que originan los procesos neuroinflamatorios y la acumulación de proteínas durante el envejecimiento normal, nos aportará información de cómo estos dos procesos pueden desencadenar una situación patológica y por tanto poder tratarla.

Publicaciones Destacadas

  • Blanca Ramos, David Baglietto-Vargas, Juan Carlos del Rio, Ines Moreno-Gonzalez, Consuelo Santa-Maria, Sebastian Jimenez, Cristina Caballero, Juan Felix Lopez-Tellez, Zafar U. Khan, Diego Ruano, Antonia Gutierrez and Javier Vitorica. Early neuropathology of somatostatin/NPY GABAergic cells in the hippocampus of a PS1 × APP transgenic model of Alzheimer's disease. Neurobiol. Aging 27 1658-1672, 2006. 
     
  • M. Paz Gavilán, José Vela, Angélica Castaño, Blanca Ramos, Juan C. del Río, Javier Vitorica and Diego Ruano. Cellular environment facilitates protein accumulation in aged rat hippocampus. Neurobiol. Aging 27 973-982, 2006. 

  • Cristina Caballero, Sebastian Jimenez, Ines Moreno-Gonzalez, David Baglietto-Vargas, Raquel Sanchez-Varo, M. Paz Gavilan, Blanca Ramos, Juan Carlos del Rio, Marisa Vizuete , Antonia Gutierrez , Diego Ruano , Javier Vitorica. Inter-individual variability in the expression of the mutated form of hPS1M146L determined the production of Abeta peptides in the PS1xAPP transgenic mice. J. Neurosci. Res. 85 787-797, 2007. 

  • Diego Ruano, Francisco Araujo, Elisa Revilla, Jose Vela, Olivier Bergis, and Javier Vitorica. GABAA and alpha-amino-3-hydroxy-5-methylsoxazole-4-propionate receptors are differentially affected by aging in the rat hippocampus. J. Biol. Chem. 275, 19585-19593, 2000. 

  • M. Paz Gavilán,Elisa Revilla,Cristina Pintado,*Departamento de Bioquímica, Bromatología, Toxicología y Medicina Legal, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, Sevilla, SpainAngélica Castaño,M. Luisa Vizuete,Inés Moreno-González,David Baglietto-Vargas, Raquel Sánchez-Varo,Javier Vitorica,Antonia Gutiérrez and Diego Ruano Molecular and cellular characterization of the age-related neuroinflammatory processes occurring in normal rat hippocampus: potential relation with the loss of somatostatin GABAergic neurons. J. Neurochem. 2007 in press. 
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