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Perfil del Grupo

Grupo Rosario Moratalla Villalba

Dpto. Neurobiología Funcional y de Sistemas

Instituto Cajal (CSIC)
Avenida Doctor Arce, 37
28002 Madrid

Tel. +34 915 854 705
Fax +34 915 854 754
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Investigadora Principal

Rosario Moratalla Villalba

Descripción de la Investigación

En este año hemos investigado el papel del receptor de la dopamina D1R en la plasticidad sináptica endógena inducida por el proceso de aprendizaje. El aprendizaje asociativo depende de múltiples estructuras corticales y subcorticales, incluyendo el estriado, el hipocampo y la amígdala. Los sistemas de neurotransmisión glutamatérgico y dopaminérgico han sido implicados en el aprendizaje y la consolidación de la memoria. Mientras que el papel del glutamato está bien establecido, el papel de la dopamina y sus receptores en estos procesos es menos claro. La inactivación del D1R reduce notablemente el aprendizaje espacial, el aprendizaje condicionado al miedo y el condicionamiento clásico de la respuesta del párpado, así como la plasticidad sináptica asociada dependiente de la actividad del hipocampo CA1-CA3. Estos resultados proporcionan la primera demostración experimental del requerimiento del D1R para el aprendizaje condicionado del parpadeo y los cambios asociados en la potenciación sináptica en el hipocampo. Nuestros datos revelan una relación funcional entre la adquisición de aprendizaje asociativo, aumento en la potenciación sináptica en la sinapsis CA3-CA1, y en la inducción EGR1en el hipocampo. Así, demostramos que los tres estan alterados cuando se elimina o se reduce D1R (Ortiz et al, J Neuroscience, 2010). También hemos establecido el patrón de la neurotoxicidad inducida por la administración de metanfetamina en ratones. El patrón de la neurotoxicidad inducida por metanfetamina es similar al observado en las primeras etapas de las enfermedades neurodegenerativas como Parkinson y HD (Granado y cols, 2010, Neurotox Res). Hemos demostrado que los estriosomas son más vulnerables que la matriz y que la administración de metanfetamina produce en torno al 20-25% de pérdida de neuronas dopaminergicas en la SN. Además, también hemos demostrado quela pleiotrophina juega un papel protector en la degeneración dopaminérgica inducida por anfetamina mediante la disminución del estrés oxidativo y de moléculas pro-inflamatorias (Gramage et al, 2010, Neuroscience).

También hemos establecido el patrón de la neurotoxicidad inducida por la administración de metanfetamina en ratones. El patrón de la neurotoxicidad inducida por metanfetamina es similar al observado en las primeras etapas de las enfermedades neurodegenerativas como Parkinson y HD (Granado y cols, 2010, Neurotox Res).
Hemos demostrado que los estriosomas son más vulnerables que la matriz y que la administración de metanfetamina produce en torno al 20-25% de pérdida de neuronas dopaminergicas en la SN. Además, también hemos demostrado quela pleiotrophina juega un papel protector en la degeneración dopaminérgica inducida por anfetamina mediante la disminución del estrés oxidativo y de moléculas pro-inflamatorias (Gramage et al, 2010, Neuroscience).

Publicaciones Destacadas

  • Pavón N, Martín AB, Mendialdua A and R. Moratalla. ERK phosphorylation and FosB expression are associated with L-DOPA-induced dyskinesia in hemiparkinsonian mice. Biol Psychiatry 2006: 59, 64-74. IF= 8,67. Times Cited: 54
     
  • Granado N, Ortiz, O, Suarez LM, Martín E, Ceña V and Solís JM and Moratalla R. D1 but not D5 dopamine receptors are critical for LTP, spatial learning, and LTP-Induced arc and zif268 expression in the hippocampus. Cerebral Cortex, 2008, 18:1-12. IF= 6,5 Times Cited: 20

  • Martín A B, Fernández-Espejo E, Ferrer B, Gorriti M A, Navarro M, Rodríguez de Fonseca F and Moratalla R. Expression and function of CB1 receptor in the rat striatum: localization and effects on D1 and D2 dopamine receptor-mediated motor behaviors. Neuropsychopharmacology, 2008, 33:1667-1679. IF= 6,84 Times Cited: 17

  • Darmopil S, Martín AB, Ruiz de Diego I, Ares S and Moratalla R. Genetic inactivation of dopamine D1 receptors, but not D2 receptors, inhibits dyskinesia and histone phosphorylation induced by L-DOPA. Biol Psychiatry. 2009, 66:603-613. IF= 8,9 Times Cited: 14.

  • Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Dreyer JL, Bahí A, Trullas R, Gruart A and R Moratalla. Associative learning and CA3-CA1 synaptic plasticity are impaired in D1R null mice and hippocampal siRNA silenced D1R mice. J. Neurosci, 2010, 30:12288-12300, IF= 7,8 Times Cited: 1. 

Website

www.cajal.csic.es

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