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Perfil del Grupo

Grupo Manuel Guzmán

Contacto

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular.
Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Complutense
28040 Madrid

Tel 913944668
Fax 913944672
E-mail Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

 

Personal 

Manuel Guzmán Pastor. Catedrático-Investigador Principal
Ismael Galve-Roperh. Profesor Titular. Co-Investigador Principal
Guillermo Velasco Díez. Profesor Titular
Cristina Blázquez Ortiz. Profesor Titular
Luigi Bellocchio. Investigador postdoctoral
Javier Díaz Alonso. Investigador postdoctoral
Anna Paola Chiarlone. Investigador postdoctoral
Raquel Bajo Grañeras. Investigador postdoctoral
Adán de Salas Quiroga. Investigador predoctoral
Andrea Ruiz Calvo. Investigador predoctoral
Daniel García Rincón. Investigador predoctoral
Juan Paraíso Luna. Investigador predoctoral
Irene Berenice Maroto Martínez. Investigador predoctoral
José Aguareles Gorines. Investigador predoctoral
Eva Resel Mariné. Técnico Superior
Elena García Taboada. Técnico Superior

 

Descripción de actividad científica

Nuestra investigación se centra globalmente en el estudio de los mecanismos moleculares y celulares implicados en el control de la fisiopatología de las células neurales por el sistema endocannabinoide. Así, a lo largo de estos últimos años venimos estudiando cómo este sistema modula la proliferación, diferenciación y supervivencia de células neurales. Específicamente, en el contexto de nuestro programa del CIBERNED, evaluamos el papel del sistema endocannabinoide en la enfermedad de Huntington. De hecho, la enfermedad de Huntington constituye, en nuestra opinión, el mejor modelo para estudiar la implicación fisiológica y el potencial terapéutico del sistema endocannabinoide en las enfermedades neurodegenerativas.

Ello se debe a varias razones:

(1) CB1 es el receptor metabotrópico más abundante del cerebro; se expresa sobre todo en los ganglios basales, en sinapsis establecidas por neuronas que emplean como neurotransmisor GABA [especialmente neuronas espinosas de tamaño medio (medium-sized spiny neurons, MSNs, las células que degeneran primariamente en la enfermedad de Huntington]) o glutamato (especialmente las neuronas de proyección corticoestriatal, que controlan de forma crítica la función de las MSNs), y desempeña una función clave en el control del comportamiento motor (uno de los procesos más dramáticamente afectados en la enfermedad de Huntington).

(2) En los pacientes y modelos animales de la enfermedad de Huntington se observa una disminución notable y selectiva del estriado dorsolateral de la expresión del receptor CB1, que a su vez parece reflejar el patrón de pérdida neuronal característico de la enfermedad.

(3) Esta pérdida de receptores CB1 tiene lugar en estadios tempranos de la enfermedad de Huntington, antes de que aparezcan los síntomas clínicos, la neurodegeneración y otros parámetros neuroquímicos.

Durante estos últimos años, nuestros estudios sobre el sistema endocannabinoide en la enfermedad de Huntington se han focalizado concretamente en estudiar (1) si la estimulación del sistema endocannabinoide en modelos animales de la enfermedad de Huntington es neuroprotectora y por tanto retrasa el inicio y/o atenúa la progresión de la patología; (2) si las alteraciones de receptores CB1 cannabinoides que tiene lugar en MSNs y/o terminales corticoestriatales en las etapas tempranas de la enfermedad de Huntington están implicadas en la patogénesis de dicha enfermedad; y (3) si la inducción de receptores CB2 cannabinoides en células de microglía reactiva modula los procesos de excitotoxicidad asociados a la enfermedad de Huntington. Nuestra intención es desvelar las bases moleculares y celulares así como la posible relevancia clínica de estos procesos.

 

Publicaciones destacadas

  • Bellocchio, L., Soria-Gomez, E., Quarta, C., Metna-Laurent, M., Cardinal, P., Binder, E., Cannich, A., Delamarre, A., Häring, M., Martín-Fontecha, M., Vega, D., Bartsch, D., Monory, K., Lutz, B., Chaouloff, F., Pagotto, U., Guzmán, M., Cota, D. & Marsicano, G. (2013) Activation of the sympathetic nervous system mediates hypophagic and anxiety-related effects of CB1 receptor blockade. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 4786-4791.

  • Soria-Gómez, E., Bellocchio, L., Reguero, L., Lepouse, G., Martin, C., Bendahmane, M., Ruehle, S., Remmers, F., Desprèz, T., Matias, I., Wiesner, T., Cannich, A., Wadleigh, A., Pape, H.P., Chiarlone, A.P., Quarta, C., Verrier, D., Vincent, P., Massa, F., Lutz, B., Guzmán, M., Gurden, H., Ferreira, G., Lledo, P.M., Grandes, P. & Marsicano, G. (2014) The endocannabinoid system controls food intake via olfactory processes. Nat. Neurosci. 17, 407-415.

  • Maccarrone, M., Guzmán, M., Mackie, K., Doherty, P. & Harkany, T. (2014) Programming of neural cells by (endo-)cannabinoids: from physiological rules to emerging therapies. Nat. Rev. Neurosci. 15, 787-804.

  • Chiarlone, A., Bellocchio, L., Blázquez, C., Resel, E., Soria-Gómez, E., Cannich, A., Ferrero, J.J., Sagredo, O., Benito, C., Romero, J., Sánchez-Prieto, J., Lutz, B., Fernández-Ruiz, J., Galve-Roperh, I. & Guzmán, M. (2014) A restricted population of CB1 cannabinoid receptors with neuroprotective activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111, 8257–8262.

  • Díaz-Alonso, J., Aguado, T., de Salas-Quiroga, A., Ortega, Z., Guzmán, M. & Galve-Roperh, I. (2015) CB1 cannabinoid receptor-dependent activation of mTORC1/Pax6 signaling drives Tbr2 expression and basal progenitor expansion in the developing mouse cortex. Cereb. Cortex 25, 2395-2408.

  • Blázquez, C., Chiarlone, A., Bellocchio, L., Resel, E., Pruunsild, P., García-Rincón, D., Sendtner, M., Timmusk, T., Lutz, B., Galve-Roperh, I., & Guzmán, M. (2015) The CB1 cannabinoid receptor signals striatal neuroprotection via a PI3K/Akt/mTORC1/BDNF pathway. Cell Death Differ. 22,1618-1629.

  • de Salas-Quiroga, A., Díaz-Alonso, J., García-Rincón, D., Remmers, F., Vega, D., Gómez-Cañas, M., Lutz, B., Guzmán, M. & Galve-Roperh, I. (2015) Prenatal exposure to cannabinoids evokes long-lasting functional alterations by targeting CB1 receptors on developing cortical neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 112, 13693-13698.

  • García-Caldentey, J., Trigo-Cubillo, P., Ruiz-Romero, C., García-Ribas, G., Alonso-Arias, M.A., García de Yébenes, M.J., Tolón, R.M., Galve-Roperh, I., Sagredo, O., Valdeolivas, S., Resel, E., Ortega-Gutiérrez, S., García-Bermejo, M.L., Fernández-Ruiz, J., Guzmán, M., García de Yébenes, J. & López-Sendón, J.L. (2016) A double-blind, randomized, cross-over, placebo-controlled, pilot trial with Sativex in Huntington’s disease. J. Neurol. 263, 1390-1400.

  • Bellocchio, L., Ruiz-Calvo, A., Chiarlone, A., Cabanas, M., Resel, E., Cazalets, J.R., Blázquez, C., Cho, Y.H., Galve-Roperh, I. & Guzmán, M. (2016) Sustained Gq protein signaling induces striatal neurotoxicity via a PLC/Ca2+/PYK2/JNK pathway. J. Neurosci. 36, 10611-10624.

  • Díaz-Alonso, J., de Salas-Quiroga, A., Paraíso-Luna, J., García-Rincón, D., Garcez, P.P., Parsons, M., Andradas, C., Sánchez, C., Guillemot, F., Guzmán, M. & Galve-Roperh, I. (2016) Loss of cannabinoid CB1 receptors induces cortical migration malformations and increases seizure susceptibility. Cereb. Cortex (in press).

Website

www.bbm1.ucm.es

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