Músculo de ratón distrófico mdx envejecido (izquierda) contiene grandes depósitos de colágeno (rojo), los cuales están reducidos cuando se inhibe miR-21 (derecha)

El estudio se basa en como aumenta la producción de microARN que promueve el deterioro progresivo de la musculatura en modelo murino de distrofia muscular de Duchenne.

Como en los pacientes con dicha patología, las células de los animales con Duchenne son reemplazadas por tejido fibrótico. Esta fibrosis muscular se induce en parte por el factor de crecimiento TGF-ß que está activado en los pacientes con Duchenne. El grupo de Muñoz- Cánoves ha examinado el papel de miR-21, un microARN cuya producción está estimulada por la señalización de TGF-ß.

miR-21 está sobrerregulado en los fibroblastos que producen colágeno tanto de los pacientes con Duchenne como en los ratones que han desarrollado una distrofia similar.

Dos moléculas
El citado grupo también ha descubierto que la actividad del TGF-ß y la producción de miR-21 regula el balance de dos factores extracelulares: el uPA, una proteasa que activa el TGF-ß, y su inhibidor PAI-1.

Los inhibidores de TGF-ß previenen la fibrosis muscular, pero pueden producir efectos adversos, por lo que, según se ha demostrado en el estudio, uPA y miR-21 pueden ser una alternativa para el desarrollo de nuevas moléculas preventivas. Ahora quieren investigar el papel de miR-21 en otros tipos de células.