Perfil del Grupo

Departamento de Bioquímica e Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”

Departamento de Bioquímica e Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”

UAM-CSIC. Lab B13
Facultad de Medicina UAM
Arzobispo Morcillo s/n
28029 Madrid

Tel. +34 914975427

Fax +34 915854401
E-mail:


Investigador Principal


José González Castaño



Descripción de la Investigación


Recambio de proteínas, control transcripcional y regulación metabólica en modelos celulares y animales de la Enfermedad de Parkinson. La Enfermedad de Parkinson idiopática (EP) es el trastorno motor más prevalente en las personas mayores. Tres mecanismos patogenéticos fundamentales se han implicado en la EP jugando un papel fundamental en la disfunción y muerte de las neuronas dopaminérgicas; agregación de proteínas, disfunción mitocondrial y mutaciones en varios genes (PARK) responsables de formas poco frecuentes de EP familiar con herencia autosómica.


Estamos interesados en el estudio del papel y regulación del recambio de proteínas, fundamentalmente a través del sistema ubicuitina-proteasoma, en el recambio de proteínas PARK, en la regulación de los factores de transcripción responsables de la diferenciación y mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas y en la respuesta metabólica adaptativa resultante. Para estos estudios utilizamos modelos celulares y animales de EP generados por la expresión de variantes normales o mutadas de los genes PARK que han sido implicados en las formas familiares de EP. La meta principal es la comprensión de los mecanismos moleculares y celulares implicados en la respuesta de stress de las neuronas dopaminérgicas que promueven su supervivencia o muerte para encontrar nuevas posibles dianas para una intervención terapéutica que pueda mejorar las condiciones de vida de pacientes con EP.




Publicaciones Destacadas


  1. Martin-Clemente,B., Alvarez-Castelao,B., Mayo,I., Sierra,A.B., Diaz,V., Milan,M., Fariñas,I., Gomez-Isla,T., Ferrer,I., and Castaño,J.G. (2004). alpha-Synuclein expression levels do not significantly affect proteasome function and expression in mice and stably transfected PC12 cell lines. J. Biol. Chem. 279, 52984-52990. PM:15466467
  2. Mengual,E., Arizti,P., Rodrigo,J., Gimenez-Amaya,J.M., and Castaño,J.G. (1996). Immunohistochemical distribution and electron microscopic subcellular localization of the proteasome in the rat CNS. J. Neurosci. 16, 6331-6341. PM:8815912
  3. Arribas,J. and Castaño,J.G. (1990). Kinetic studies of the differential effect of detergents on the peptidase activities of the multicatalytic proteinase from rat liver. J. Biol. Chem. 265, 13969-13973. PM:2380198
  4. Castaño,J.G., Ornberg,R., Koster,J.G., Tobian,J.A., and Zasloff,M. (1986). Eukaryotic pre-tRNA 5' processing nuclease: copurification with a complex cylindrical particle. Cell 46, 377-385. PM:3637121
  5. Castaño,J.G., Nieto,A., and Feliu,J.E. (1979). Inactivation of phosphofructokinase by glucagon in rat hepatocytes. J. Biol. Chem. 254, 5576-5579. PM:156182

 

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Inproteolys
Junio 20, 2013
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